De nouvelles données de l’essai en ouvert PLEO-CMT-FU montrent un bénéfice durable de PXT3003 chez les patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A après une durée totale de cinq ans d’essai clinique
- Les nouvelles données de l'étude de Phase III d'extension en ouvert de PXT3003, l'essai PLEO-CMT-FU, suggèrent un bon profil de sécurité et la continuité de l’effet du traitement, mesuré sur l'échelle ONLS (Overall Neuropathy Limitations Scale), après un durée totale de 5 ans d’essai clinique.
- 126 patients atteints de la maladie de Charcot-
Marie-Tooth de type 1A d’intensité légère à modérée sont toujours sous traitement par PXT3003 à dose élevée dans l'essai PLEO-CMT-FU.
En janvier
Les principaux résultats de l'analyse des données sont les suivants :
- PXT3003 continue de montrer un bon profil de tolérance et de sécurité tout au long du premier programme clinique de Phase III (étude en double aveugle + étude en ouvert actuellement en cours)
- PXT3003 continue d’obtenir des résultats d’efficacité encourageants sur l’échelle ONLS qui mesure le handicap moteur fonctionnel :
- Le meilleur signal d'efficacité a été observé chez les patients traités par PXT3003 DE pendant 5 ans de durée totale d’essai (en double aveugle + en ouvert actuellement en cours).
- Les patients traités avec le placebo se sont déteriorés sur l’échelle ONLS pendant l’essai en double aveugle, mais se sont ensuite améliorés lorsqu'ils ont été traités avec PXT3003 dans l’essai d’extension en ouvert toujours en cours.
Les résultats obtenus sur l’échelle ONLS sont illustrés ci-dessous en détails.
Le Dr
Le Pr Shahram Attarian,
Résultats issus de l’analyse des données ONLS
obtenues après une durée totale de 60 mois d’essais cliniques de Phase III de PXT3003
(première étude de Phase III en double aveugle PLEO-CMT + étude d’extension en ouvert PLEO-CMT-FU)*
* Résultats basés sur une extraction de base de donnée effectuée le 25 avril 2002.
a Cohorte de patients CMT1A traités par PXT3003 à dose élevée pendant l’essai PLEO-CMT et l’essai PLEO-CMT-FU en cours.
b Cohorte de patients CMT1A traités par PXT3003 à dose faible pendant l’essai PLEO-CMT et l’essai PLEO-CMT-FU Période 1, puis par PXT3003 à dose élevée pendant la Période 2 de l’essai PLEO-CMT-FU.
c Cohorte de patients CMT1A traités avec le placebo pendant l’essai PLEO-CMT, par PXT3003 à doses faible ou élevée pendant la Période 1 de l’essai PLEO-CMT-FU, puis par PXT3003 à dose élevée pendant la Période 2 de PLEO-CMT-FU.
Une illustration graphique du design de la première étude clinique de Phase III en double aveugle (PLEO-CMT) et de l’étude d’extension en ouvert (PLEO-CMT-FU) de PXT3003 se trouve dans la section "À propos de l'essai PLEO-CMT-FU".
À propos de l’essai PLEO-CMT
L’essai PLEO-CMT était une étude clinique de Phase III internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, évaluant l’efficacité et la sécurité de PXT3003 chez des patients atteints de CMT1A sur une durée de 15 mois. Deux doses de PXT3003 ont été testées contre placebo chez des patients atteints de CMT1A légère à modérée : une dose faible (DF) et une dose élevée (DE) (DE est égale au double de DF). Au total, 323 patients étaient recrutés dans 29 centres en
À propos de l’essai PLEO-CMT-FU
Tous les patients CMT1A randomisés dans l’essai PLEO-CMT (traités avec PXT3003 ou le placebo) et ayant terminé cette étude étaient éligibles à être traités avec PXT3003 dans l'essai PLEO-CMT-FU. Au total, 187 patients ont été inclus dans cet essai, conçu principalement pour évaluer la sécurité et la tolérance à long terme de PXT3003. L’essai PLEO-CMT-FU devait initialement être une étude de Phase III d’extension en double aveugle, d’une durée de neuf mois, pendant laquelle les patients traités avec PXT3003 dans l'essai PLEO-CMT pouvaient poursuivre leur traitement à la même dose (dose élevée "DE" ou dose faible "DF"). Les patients traités avec le placebo dans l'essai PLEO-CMT devaient être randomisés dans l'essai PLEO-CMT-FU pour recevoir PXT3003 DE ou DF. En raison du problème de formulation survenu avec PXT3003 DE au cours de l'essai PLEO-CMT, le bras DE a été interrompu en septembre 2017. En conséquence, l'essai PLEO-CMT-FU est devenu une étude d’extension en ouvert scindée en 2 périodes :
- Période 1 (durée de traitement de 9 mois) de mars 2017 à avril 2019. Durant cette période, les patients randomisés sous PXT3003 DF dans l'étude PLEO-CMT ont continué de recevoir la même dose. Les patients randomisés sous PXT3003 DE dans l’étude PLEO-CMT ont également continué de recevoir la même dose de PXT3003 mais administrée sous la forme du double en volume de la formulation PXT3003 DF suite au problème de formulation de PXT3003 DE. Les patients randomisés sous placebo dans l’étude PLEO-CMT ont poursuivi le traitement avec PXT3003 DF uniquement, suite au problème de formulation de PXT3003 DE.
- Période 2 à partir de juillet 2018 (toujours en cours). Les 153 patients entrés dans la période 2 de l’essai PLEO-CMT-FU ont tous poursuivi avec PXT3003 DE, administré sous la forme du double en volume de la formulation PXT3003 DF.
Au cours de l'essai PLEO-CMT-FU, au delà de la sécurité et de la tolérance de PXT3003 qui sont évaluées tous les 3 mois, l'efficacité à long terme est suivie sur l’échelle ONLS (Overall Neuropathy Limitation Scale) tous les 6 mois. Les résultats de l'essai PLEO-CMT-FU seront rendus publics chaque année.
De plus amples informations sur l'essai PLEO-CMT-FU sont disponibles sur le site internet ClinicalTrials.gov (Numéro d’identification de l’étude : NCT03023540) ici
Design de la première étude clinique de Phase III en double aveugle (PLEO-CMT) et
de l’étude d’extension en ouvert (PLEO-CMT-FU) de PXT3003
À propos de l’étude clinique PREMIER
L'essai PREMIER est une étude clinique pivot de Phase III, internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (deux bras), évaluant l’efficacité et la sécurité de PXT3003 chez des patients atteints de CMT1A légère à modérée sur une durée de 15 mois. La dose de PXT3003 étudiée dans l’essai PREMIER correspond à la dose élevée testée dans la précédente étude clinique de Phase III (PLEO-CMT). En accord avec les agences réglementaires, le critère principal d’évaluation de l’efficacité sera l'échelle ONLS (Overall Neuropathy Limitation Scale) qui mesure le handicap moteur fonctionnel. Les critères d'évaluation secondaires incluront les évaluations suivantes : 1) Test de marche des 10 mètres (10 mWT), 2) Quantification de la force musculaire (évaluation bilatérale de la dorsiflexion plantaire au dynamomètre), 3) Évaluation par le patient de la sévérité de la maladie par l’échelle PGI-S (Patient Global Impression of Severity), 4) Évaluation par le patient du changement apporté par le traitement par l’échelle PGI-C (Patient Global Impression of Change), 5) Échelle d’évaluation CMTNS-v2 (Charcot-Marie-Tooth Neuropathy Score version 2) et 6) Quantification de la force musculaire au dynamomètre au niveau des mains. La sécurité et la tolérance seront surveillées tout au long de l'étude. De plus amples informations sur l'essai PREMIER sont disponibles sur le site internet ClinicalTrials.gov (Numéro d’identification de l’étude : NCT04762758) ici
À propos de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A)
Les maladies de Charcot-Marie-Tooth (CMT) regroupent un ensemble hétérogène de neuropathies périphériques, héréditaires, sévères, invalidantes, progressives et chroniques. La CMT1A, sous type le plus fréquent de CMT, est une maladie orpheline avec une prévalence de 1/5000 touchant environ 150 000 personnes en
Plus d’information sur https://pharnext.com/fr/disease/charcot-marie-tooth
À propos de PXT3003
PXT3003 est une nouvelle combinaison synergique à dose fixe de baclofène, naltrexone et sorbitol formulée sous forme de solution buvable administrée deux fois par jour. Les trois composants de PXT3003 ont été sélectionnés pour inhiber la surexpression de la protéine PMP22, et ainsi améliorer la conduction de l’influx nerveux des nerfs périphériques endommagés, élément majeur de la physiopathologie de la CMT1A. PXT3003 pourrait également avoir un effet positif sur d'autres types cellulaires de l'unité motrice tels que l'axone (protection directe), les jonctions neuromusculaires ou les cellules musculaires. PXT3003 a montré des résultats prometteurs et cohérents dans les études précliniques et cliniques de Phase II et de Phase III (PLEO-CMT et PLEO-CMT-FU). Plus d’information sur https://pharnext.com/fr/pipeline/pxt3003
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